近日,新葡萄8883官网AMG姜平教授团队在塞内卡病毒A(Senecavirus A,SVA)感染机制上取得新进展,相关研究结果以 “E2 ubiquitin-conjugating enzyme UBE2L6 promotes Senecavirus A proliferation by stabilizing the viral RNA polymerase”为题,于10月26日在线发表至《公共科学图书馆-病原学(PLoS Pathogens)》上。该研究发现了泛素结合酶家族成员UBE2L6可正向调控SVA复制,并阐明了UBE2L6泛素化修饰病毒3D聚合酶促进SVA增殖的分子机制。
塞内卡病毒A又称塞内卡谷病毒,是近年来引起猪水泡病的一种新病原,已经在我国多个省份的规模化猪场感染并流行,但病毒感染和致病机制尚不清楚。姜平教授团队利用细胞蛋白组学、基因编辑和cDNA感染性克隆等技术,首次发现宿主细胞中泛素结合酶UBE2L6调控SVA病毒复制,从病毒编码蛋白中筛选明确了病毒RNA聚合酶3D蛋白与UBE2L6相互作用,阐明UBE2L6通过其泛素化修饰介导K48/K63混合泛素链稳定3D蛋白,抑制3D蛋白降解,并且揭示了UBE2L6关键功能位点位于第86位半胱氨酸,3D蛋白泛素化的关键位点位于其泛素化基序内的K169和K321氨基酸位点,为该病毒抗感染药物研究提供了新的药物靶点。
李亮博士生为该论文第一作者,白娟副教授和姜平教授为论文共同通讯作者。此前,该团队从江苏和山东省规模化猪场发病猪群分离鉴定了SVA流行毒株,研制出多个病毒特异单克隆抗体,明确了病毒主要结构蛋白抗原表位。该研究得到国家自然科学基金项目(31502082)和高校业务经费(Y0201800849)等资助。